Aurelio Casillas está a punto de establecerse como el más rico y poderoso narcotraficante en México desde los tiempo del notorio Pablo Escobar. Dotado de un instinto sagaz y armado de una ambición implacable, Aurelio utilizará una flota de aviones con la cual burlará no sólo a las instituciones policiales, sino también a sus más encarnizados rivales, haciéndose acrredor del mote de «El seños de los Cielos». Pero todo cambiará cuando el agente especial Marco Mejía decida darle rienda suelta a su sed de venganza, utilizando su conexión con la agencia de Fuerzas Especiales para buscar retribución personal. Éstos dos hombres, de mundos totalmente opuestos, se sumergirán en una guerra de narcotráfico, pasiones y traición, donde el resultado no sólo será violento, sino también mortífero. Basada en hechos reales, con escenas permeadas de acción, El Señor de los Cielos revela dramáticamente el peligroso y violento mundo del narcotráfico.