La segunda temporada de «Rosario Tijeras» sigue a Rosario y Antonio huyendo de sus enemigos, separándose en el proceso. Rosario cae en las garras de un seductor y misterioso personaje llamado «El Ángel», quien oculta un secreto oscuro. Ella se ve envuelta en una guerra entre capos de la droga y debe proteger a su hermano y a Antonio, su gran amor.